Utenriksdepartementet ble opprettet 1. desember 1905, etter at utenriksavdelingen i Handelsdepartement (av 1903) hadde fungert som utenriksdepartement siden 15. juni 1905.

I unionstiden 1814-1905 lå ansvaret for utenrikssakene i det svensk-norske Utrikesdepartementet i Stockholm. I perioden 2. mars 1814-27. november 1814 lå ansvaret i prins/kong Christian Frederiks sekretariat i Christiania (Oslo).

1. juli 1913 ble sjøfartssakene overført til Utenriksdepartementet fra Handelsdepartementet (av 1903).

1. oktober 1916 ble sjøfartssakene overført fra Utenriksdepartementet til det nye Handelsdepartementet (av 1916).

I krigsårene 1940-1945 arbeidet departementene under Nygaardsvold-regjeringens lovlige ledelse i London, og under Nazi-Tysklands okkupasjonsmakt i Oslo (merket NS).

Utenriksdepartementet eksisterte ikke som eget departement i Oslo under krigen. Noen UD-ansatte i Oslo fortsatte som utenriksavdeling i Innenriksdepartementet NS. Saker ble også overført til Handelsdepartementet (av 1916) NS, Sjøfartsdepartementet NS og Kultur- og folkeopplysningsdepartementet NS.

8. mai 1945 ble departementsstrukturen i Oslo tilbakeført til slik den var 9. april 1940.

27. september 1974 ble ansvaret for havretts- og fiskerigrensesaker lagt til en egen statsråd i Utenriksdepartementet. 1. januar 1979 ble denne ordningen opphevet.

17. juni 1983 ble ansvaret for utviklingshjelpsaker lagt til en egen statsråd i Utenriksdepartementet. 1. januar 1984 ble disse sakene overført til Departementet for utviklingshjelp.

1. januar 1988 ble Handels- og skipsfartsdepartementet nedlagt og sakene overført til en egen statsråd i Utenriksdepartementet.

1. januar 1990 ble Departementet for utviklingshjelp nedlagt og sakene overført til en egen statsråd i Utenriksdepartementet.

1. januar 1997 ble handels- og skipsfartssakene overført fra en egen statsråd i Utenriksdepartementet til Nærings- og handelsdepartementet.

16. oktober 2013 ble ordningen med en egen statsråd i Utenriksdepartementet for utviklingssaker, avviklet.

16. oktober 2013 ble ansvaret for EØS- og EU-sakene i Utenriksdepartementet lagt til en egen statsråd ved Statsministerens kontor. 16. desember 2015 ble disse sakene overført til en egen statsråd i Utenriksdepartementet.

17. januar 2018 ble ordningen med en egen statsråd for EU- og EØS-saker avviklet. Ansvaret for utviklingssaker ble nå lagt til en egen statsråd i departementet.

Regjeringspolitikere